“這種抗癌原理使得AOH1996作用的腫瘤範圍比較廣，同時它又具備一定的靶點，可以更精準地打擊腫瘤，而不是像傳統化療那樣‘殺敵一千自損八百’。”王海濤表示。
真正的考驗還在臨床試驗
“雖然大家對AOH1996充滿期待，但是AOH1996距離臨床應用還很遠。”王海濤指出，AOH1996目前尚處於臨床前研究，從進入臨床後到獲批上市一般還需要8—10年的時間。
臨床前的研究主要通過模型和動物實驗，進行藥代動力學以及藥物安全性和藥物毒理學的研究。然而無論是多麼嚴謹的醫學理論和藥物治療模型都有可能在現實中無法實現。“人體的生態環境非常複雜，對細胞和動物模型有效，並不代表對人有效。”王海濤說，因此通過了臨床前研究，只能說是見到了曙光，真正的考驗還在臨床試驗中。
Ⅰ期臨床主要觀察人體對新藥的耐受程度和藥代動力學；Ⅱ期臨床是通過小範圍的患病人群，初步研究藥物的安全性和有效性；Ⅱ期臨床一旦有效，Ⅲ期臨床試驗就會擴大試驗樣本，更廣泛地考察新藥對人體的有效性、安全性以及使用過程中合併用藥等問題。
這個過程不僅時間長，而且“翻車”風險非常高。
“而且泛實體瘤抗癌藥物研發最大的難度還在於，雖然理論上講泛實體瘤抗癌藥物可以殺滅所有腫瘤，但是在不同癌種中其效能差異非常大。”王海濤說。
雖然研發難度不小，但科學家們依舊對泛實體瘤抗癌藥物的研發充滿熱情。比如，2017年5月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准帕博利珠單抗（K藥）用於高度微衛星不穩定性（MSI－H）或錯配修復缺陷（dMMR）的多種實體瘤患者，有效率接近40%左右；2019年，FDA宣布批准恩曲替尼上市，治療NTRK基因融合的多種腫瘤；2020年，FDA又批准K藥“不限癌種”的高腫瘤突變負荷（TMB－H）的新適應證。
王海濤表示，雖然目前還不能稱AOH1996為“抗癌神藥”，但其針對的PCNA靶點卻是個創新。因為在此前，該蛋白被認為是不可成藥的。目前，該研究藥物已進入Ⅰ期臨床試驗，並且科學家們已經驗證了該藥物獨特的作用機制，通過該機制抑制轉錄復制衝突的方案可能為選擇性殺死癌細胞開辟新的途徑。 |
